DCB在尿道狭窄治疗的应用

约0.6%的男性一生中会出现尿道狭窄。主要原因为外伤性、医源性（前列腺手术后）、炎症性、先天性等[1]。

目前口腔黏膜尿道成形术是治疗前尿道狭窄的标准术式。其远期疗效确切，狭窄复发率低，但操作复杂、技术要求高、手术时间长、手术创伤大[2]。

尿道内冷刀切开术具有损伤小、失血少、恢复快、阳痿发生率低等优点，在临床一度获得广泛应用，但再狭窄发生率非常高[3]。

钬激光穿透力浅、汽化效果佳，止血效果好，视野清晰，可以有效的气化切割瘢痕组织，对周围组织热效应小，组织穿透深度为0.5-1mm,局部无热量扩散，损伤轻，切除组织深度可精确控制；钬激光发射过程中不产生电流，无电场效应，术中无闭孔神经反射，避免了术中患者意外跳动而造成的意外损伤[4]。但是长期随访发现，钬激光治疗的患者在术后72个月时90%也发生了尿道再狭窄[5]。

鉴于现有治疗方式长期效果均不太理想，有术者考虑在针对前尿道狭窄的患者进行处理后使用DCB治疗，RamonVirasoro教授主持了RobustI研究，该研究是一项评估DCB治疗尿道狭窄的安全性和有效性的单臂、前瞻性、开放标签研究[6]，在四个南美洲研究中心招募球部尿道狭窄段长度≤2cm且经过1-4次内镜治疗的男性患者。

在进行基线尿道造影后，使用PTA和/或直视尿道内切开术（DVIU）对狭窄进行预处理，直到管腔直径增加50%。

将Optilume?紫杉醇DCB充气至额定爆破压，并保持≥5分钟，选用DCB的长度为3厘米，直径为8mm。

入组患者术后90天无治疗相关尿路SAE，大多数入组患者术后副作用是轻度或中度的；最常见的是尿路感染。当紫杉醇用于化疗时，与药物相关的副作用包括神经毒性和骨髓抑制；在此研究中没有发现。紫杉醇术后即刻尿药浓度比化疗病人低约6倍，5天后显着下降，血清浓度也很低。

术后12个月解剖成功率为70%（32/46），次要终点结果，泌尿症状、尿路生活质量、疼痛评分和尿流率都有所改善，DCB对性功能无明显影响。

RobustI是第一个使用紫杉醇DCB治疗尿道狭窄的研究，既往文献报道，DVIU注射丝裂霉素C（MMC）和尿道扩张后2年的通畅率为75%；但是MMC注入泌尿黏膜后可能出现严重的不良反应，包括耻骨炎、尿瘘形成和组织坏死。与现有药物器械相比，紫杉醇DCB优势首先在于，作为一种脂溶性药物它迅速被局部组织吸收，避免被冲刷洗脱。其次，紫杉醇的半衰期以天为单位，而丝裂霉素C的半衰期以小时为单位。这使得紫杉醇可以在伤口愈合的炎症、增殖和重塑阶段保持存在。第三，紫杉醇的剂量由DCB涂层工艺严格控制，避免了手动注射过量的风险。在动物预实验中，紫杉醇的尿道组织浓度在7天后下降73%，并在28天内保持定量。第四，紫杉醇环状接触尿路上皮局部给药方式，降低了深注射可能发生的尿道周围损伤的风险。

由于RobustI研究令人振奋的中期结果，Optilume?紫杉醇DCB已经获准在加拿大和新西兰临床使用。

参考文献：

1.MundyAR,etal.Urethralstrictures，BJUInt,.

2.翟建坡等，中华泌尿外科杂志,.

3.AngerJT,etal.Urology,.

4.HossainAZ,etal.BangladeshMedResCou,.

5.许宁等，中华外科杂志,.

6.RamonV,etal.CanUrolAssocJ,.

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