本文刊登在《现代泌尿外科杂志》年2期综述栏目
郭海林综述，撒应龙审校
上海交通医院泌尿外科
尿道损伤、炎症、肿瘤、手术及先天性畸形等因素导致的尿道狭窄严重影响患者的生活质量[-2]，其治疗一直是泌尿外科最棘手的难题之一。既往以多种自体组织如口腔黏膜、阴茎阴囊皮瓣、会阴皮肤或肠自体移植物为重建材料的替代疗法在尿道狭窄修复重建治疗中显示了良好的应用前景[3-7]，但是移植物替代以后所带来的并发症如移植物挛缩、狭窄、结石形成、毛发生长、憩室产生、腹腔脏器干扰等问题却一直无法得到解决。这种“以牺牲正常组织为代价，以手术创伤修复组织缺损”的治疗模式在临床应用中受到严峻挑战[8]。组织工程技术的兴起和迅猛发展为尿道病变的修复开辟了新的治疗途径，并已逐渐成为目前最有前景的生理性修复技术。
组织工程学技术是根据细胞生物学、生物材料及生物工程学的基本原理，探寻用于改善或修复病损组织器官结构、功能的生物活性替代物的一门科学[9]，主要内容包括种子细胞、支架材料及两者的有机组合。本文将从基础和临床两个层面对组织工程中的种子细胞、生物支架材料及两者的有机结合在尿道狭窄修复重建中的应用进展及所遇到的问题做一综述。
种子细胞
组织工程尿道中常用的种子细胞大多取自自身组织，并在体外扩增培养后复合于支架材料上，与支架材料一起植入尿道缺损部位修复尿道缺损。根据细胞分化类型可分为已分化细胞和干细胞两种。
.已分化的上皮组织种子细胞
这些可作为上皮组织种子细胞的已分化成熟体细胞存在于特定的组织器官内，免去了诱导分化的难题，可以作为种子细胞比较直接地用于尿道狭窄修复重建中，但其亦具有有限的自我更新潜能，且只可分化为一种特定的细胞类型等问题，且这类细胞只有在组织更新、老化和受到损伤时才可重新进行细胞分化并形成特定组织[0]。
..自身尿路上皮细胞通过活检获得尿路上皮细胞(如包皮细胞、尿道上皮细胞、膀胱移行上皮细胞等)是组织工程尿道中获取种子细胞的传统方法，但该方法亦存较多缺陷，如取材不便，操作或手术对泌尿道产生损伤较大等。针对上述问题，UDONAGELE[]和FOSSUM[2]分别探索了从尿液中和膀胱灌洗液中分离培养获得自身尿路上皮细胞的具有较少侵入性操作的方法。但其方法亦存在取得细胞较困难、培养较繁琐等缺点。
近年来，包皮细胞由于来源丰富，取材相对容易，体外易于培养扩增，有利于其在临床的运用[3]。FU等[4]将培养的包皮细胞与膀胱黏膜下脱细胞基质复合以后用于兔尿道缺损的构建，术后显示尿道管腔通畅，未见明显狭窄，组织学亦显示分界的细胞层次，表明包皮细胞作为构建组织工程化尿道种子细胞的可行性，但对于做过包皮环切手术及阴茎手术的人此种方法亦存在组织材料的有限性等问题。
..2自身口腔黏膜上皮细胞口腔黏膜细胞（包括颊黏膜和舌黏膜）因具有韧性大、抗感染力强，取材方便，创伤小等特点，而被作为种子细胞广泛地用于组织工程尿道重建中[5]。且和表皮细胞相比,其与尿道黏膜细胞同属黏膜组织来源,可最大程度模拟尿道黏膜的特点。我们既往实验研究证实口腔黏膜上皮在尿液环境中有向尿路上皮转化的潜能[6]，且我们将体外培养获得的口腔黏膜细胞接种于BAMG上后发现其与BAMG显示了良好的生物相容性，其很快在BAMG上黏附、生长，并伸出伪足，连接成片形成复层结构，为我们进一步将此复合材料用于构建组织工程尿道奠定了坚实基础[7]。且LI[7]及BHARGAVA[5]均证实将口腔黏膜细胞作为尿道狭窄修复重建的种子细胞用于尿道狭窄修复重建中可取得较为理想的效果，是组织工程尿道重建较为理想的种子细胞。
.2干细胞成熟体细胞取材不便，对取材部位造成创伤较大，且体外培养易老化，难以达到组织工程尿道重建中所需的种子细胞数量。干细胞在组织工程中的引入，为上述问题的解决提供了可能。干细胞是一类未分化细胞，具有自我更新、高效增殖及分化的潜能，可分化为成熟的不可再生细胞及可再生细胞[8]。当尿路上皮细胞有病变如干燥闭塞性龟头炎（lichnsclrosis,LS）而不适宜用于或口腔黏膜细胞不足以提供组织工程化尿道所需的种子细胞时，干细胞可作为组织工程化尿道的种子细胞用于尿道狭窄的修复重建。虽然胚胎干细胞可作为尿道上皮细胞的来源，但其中涉及到的传统伦理观念、恶性增殖潜能及有效调控等问题限制了其进一步的研究应用。而成人干细胞如骨髓间充质干细胞（bonmsnchymalstmclls,BMSCs)、脂肪干细胞（adipos-drivdstmclls,ADSCs）及尿源性干细胞等由于可避免上述问题，使其近年来得到了广泛北京哪个专家治疗白癜风好北京哪里有治白癜风的推荐文章
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