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天医ldquo疫rdquo论丨疫

在人类与传染性疾病的斗争史上,疫苗是一位英勇、强大的“圣斗士”。对于本次新型冠状病毒感染引发的疫情,公众自然将注意力集中在疫苗的研发,对于冠状病毒疫苗的需求和期待也变得尤为迫切,然而大众对于疫苗的了解并不全面,因此产生很多误解。

那么,我们就给大家简单说一说疫苗的那些事儿。

1极简疫苗史

疫苗,是指用各类病原微生物制备而成、用于预防接种的生物制品。比如我们经常听到的流感疫苗、卡介苗(用于预防结核病)、糖丸(脊髓灰质炎疫苗)等,都属于常规接种的疫苗范畴。

通过人工减毒、灭活或者基因工程手段,将病原微生物(细菌、真菌、病毒、寄生虫等)整体或者部分及其代谢产物,通过预防接种(肌肉注射、口服、鼻腔免疫等)的方式导入动物或人体。当机体接触到这些不具备危害性的异物时,免疫系统便会产生保护自身的蛋白质——抗体及细胞免疫反应。经过疫苗接种的机体遭遇到相应的有害病原体时,免疫系统就会再次被激活,根据免疫记忆,消灭并阻止病原体的入侵。

疫苗发展史上重要的里程碑

在人类疫苗发展史上,我国古代人民的智慧与贡献功不可没。

早在公元10世纪的宋真宗时期,我国劳动人民就已经通过“人痘”接种的方法来抵抗天花病毒的侵害。作为一种最简单的预防接种,人痘接种可视为疫苗应用史的开端。

我国人痘接种技术的不断成熟,以俄罗斯为代表的欧洲国家开始前来学习。公元年,俄国首先派医生来我国学习人痘接种技术,随后由俄国传至土耳其、朝鲜、日本等国。年英国驻土耳其公使夫人在君士坦丁堡学习了人痘接种技术,并将其带回英国。疫苗接种,也因此传到欧洲以及美洲。

天花作为人类历史上第一个被消灭的传染病,疫苗就如“圣斗士”一般,可以说是功勋卓著,为人类战胜传染性疾病树立了典范。

随着爱德华·琴纳的牛痘疫苗,路易斯·巴斯德的禽类巴氏杆菌疫苗、狂犬病疫苗、炭疽疫苗等相继研发成功,人类正式步入利用疫苗来对抗疾病的新时代。

2疫苗种类及研发周期

前面我们提到了人痘接种,这种疫苗其实就是一种减毒活疫苗。人们把多次接种的痘痂作为疫苗的主要成分接种给人体,病毒在多次传代后其毒性被减弱,接种后相对比较安全,其本质上可以看作是减毒活疫苗。牛痘疫苗则是将毒性较弱的牛痘病毒作为毒性剧烈的人痘病毒的替代物,用于预防接种,其本质上可以看作是一种弱毒苗。

狂犬病疫苗、炭疽杆菌疫苗等早期研发的疫苗,大多数是减毒活疫苗。在疫苗发展的早期,由于技术限制,减毒疫苗是最容易被制备的疫苗。减毒或者弱毒疫苗与病毒本身十分相似,其有效性可以得到保证。但是这些古典疫苗存在“弱毒反强”的风险,因此存在一定的安全问题。

时至今日,由于减毒活疫苗的功效,其在疫苗研发中仍占有一席之地。然而,现代的减毒疫苗在制作过程中,融合了更多现代疫苗学的科学理念,在保证有效性的同时,其稳定性和安全性必须经过充分评估。

灭活苗就更容易理解了。灭活意味着通过物理或者化学的方式将病毒或细菌等病原体杀死,令它们彻底失去感染和复制能力,但保留其免疫原性,接种后产生免疫保护作用。

减毒疫苗和灭活疫苗一直是疫苗研发的主流。在面对紧急突发传染病时,获得病毒株后,减毒或灭活苗便可以在相对短时间内被开发。但是,并不是所有的病原体在减毒或被灭活后都可以激发有效的免疫保护,而且这两类疫苗都存在安全性风险,灭活疫苗一般还需添加佐剂。

随着科学技术的不断进步,我们对细菌、病毒、寄生虫等病原的了解日益深入,因此安全、高效的新型疫苗在不断研发之中,以替代传统疫苗。

亚单位疫苗和多肽疫苗就是根据对病原的进一步研究,将能够有效激起抗体反应/细胞免疫的蛋白或短肽作为疫苗组份。但是亚单位疫苗和多肽疫苗在对抗原的选择和重建方面存在一定的难度,选择不当,疫苗的免疫原性将大打折扣;并且还需要辅助佐剂,以及反复多次的接种,其免疫程序存在一定的复杂性。

如果单个抗原成分不管用,还可以用多个抗原成分组合,构建多组分重组疫苗或联合疫苗。

病毒样颗粒(viruslikeparticle,VLP)是一种由病毒单个或多个结构蛋白自行装配而成的高度结构化的蛋白质颗粒,保持了病毒抗原蛋白的天然构象,可诱导高强度的宿主先天和适应性免疫反应,产生理想的保护效果;由于不含遗传物质,因此安全性得以保证。但是,对于结构复杂,表面蛋白数量和种类繁多的病原,VLP疫苗的构建难度将大大增加。

随着基因工程技术的不断发展,越来越多的载体被应用于疫苗研发。

用于疫苗研发的病毒载体包括:痘病毒载体、疱疹病毒载体、腺病毒载体、水疱性口炎病毒载体等,在新型疫苗研发中占有不可或缺的分量。

其中,腺病毒载体是一种最有应用前景的病毒载体,拥有外源基因载量大、表达稳定持久、免疫原性强、能同时激活体液免疫和细胞免疫、安全性好等优点,被广泛应用于各种新型疫苗研发、肿瘤治疗中。特别是黑猩猩腺病毒载体,由于一般人群没有相应的预存免疫的拮抗,成为新型疫苗研发中最受欢迎的病毒载体之一。我国年批准上市的新型埃博拉病毒疫苗就是以腺病毒作为疫苗载体。

除了病毒载体,DNA载体和纳米颗粒载体也被广泛应用于新型疫苗的基础和应用研究。

RNA疫苗在新型疫苗研究中也备受

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