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灵活UFDF平台,助力溶瘤病毒工艺开发

溶瘤病毒是一类可优先感染和杀死癌细胞的病毒。当感染的癌细胞被溶瘤分解破坏时,它们释放出新的传染性病毒颗粒来帮助破坏剩余的肿瘤。溶瘤病毒被认为不仅能直接破坏肿瘤细胞,还能刺激宿主抗肿瘤免疫系统的反应。

基于学界对病毒生物学、肿瘤免疫学和分子遗传学的更好理解,以及基因工程技术的发展,行业对溶瘤病毒的兴趣越来越大。现在,已经可以工程设计活性复制病毒,不仅可使其具有高度的肿瘤选择性,还可携带报告基因,以对病毒治疗进行非侵入式的药物动力学监测,同时增强细胞毒性活动或免疫原性细胞死亡,或强化免疫调节。

目前,已有三种用于癌症治疗的溶瘤病毒产品获批上市。拉脱维亚、格鲁吉亚和亚美尼亚批准的Rigvir是第一个溶瘤病毒产品,其基于未修饰的ECHO-7肠道病毒,用于治疗黑色素瘤,但是关于其机制和药效的报导非常有限。年,中国批准的Oncorine(H)是第一个获批的重组溶瘤病毒产品,基于衰减的5型血清型腺病毒载体,用于头颈部肿瘤治疗,且需结合化疗进行。美国FDA于年批准的第一个溶瘤病毒产品是Amgen的T-VEC(Imlygic?),基于重组人类单纯疱疹病毒1型(HSV1),用于治疗无法切除的转移性黑色素瘤,其随后被欧盟批准用于治疗晚期或转移性皮肤黑色素瘤。

溶瘤病毒疗法T-VEC(带红心的绿色圆圈)和pembrolizumab(Keytruda,绿色单抗标识)与肿瘤(橙色)及免疫细胞(带+号的紫色圆圈)相互作用的示意图(图片来源:

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